Fundada no final dos anos 60 e situada num edifício histórico, a G São Mamede sempre se dedicou exclusivamente ao modernismo e ao movimento contemporâneo portugueses, com exibições pontuais de artistas estrangeiros. Tem tido uma actividade artística intensa e de qualidade, apoiada em artistas clássicos que sempre estiveram ligados à Galeria, (como por exemplo, Areal, Cesariny, Cruzeiro Seixas ou Júlio) mas também, e sobretudo, em artistas novos. Em 2005 expandiu-se para a cidade do Porto e em 2007 alargou as instalações em Lisboa, voltando a ocupar a totalidade do espaço original que a celebrizou. Em dezembrode 2018 vai abrir um segundo espaço a 50 metros da localizçao histórica que se manterá em funcionamento